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新的基因检测方法可以在肺癌中成功靶向MET融合

2019-05-08 19:15:22 医药科技128℃

  新的基因检测方法可以在肺癌中成功靶向MET融合

  2017年8月31日

  基因可以通过多种方式进行改变,并且有许多基因在改变后会导致癌症。对每种癌症相关基因的每种可能的改变进行单独测试是不可行的,因为它需要数百次单独测试和数千美元。今天发表在JCO精密肿瘤学期刊上的科罗拉多大学癌症中心案例研究强调了另一种选择:使用可以同时寻找许多基因中基因改变的测试。该技术导致首次发表的报告描述了肺癌患者中MET融合的成功靶向。

  在这项研究中,研究人员使用检测数十种基因中基因融合的检测方法检查了来自晚期肺癌患者的肿瘤样本。该测试鉴定了涉及基因MET的罕见融合,导致研究人员用靶向治疗crizotinib治疗癌症,crizotinib抑制MET信号传导(以及其他类型的信号传导)。现在,在靶向治疗开始后超过8个月,被诊断患有IV期肺癌的患者继续表现出几乎完全的反应。

  “我们接受IV期肺癌患者的检查和治疗的方式包括广泛的分子谱,这就是我们所做的,”该病人的肿瘤科医生,医学博士,医学博士,CU癌症中心和CU医学院胸部肿瘤临床和转化研究高级研究员说。

  用于该分子谱分析的测试中有一种名为Archer FusionPlex的相对较新的测定,由位于博尔德的生物技术公司ArcherDX开发,并由科罗拉多分子关联实验室(CMOCO)进行临床测试,该实验室是一个先进的分子诊断实验室,是其中的一部分。科罗拉多大学病理学系而不是测试单个基因的改变 - 例如,分别测试已知的癌基因ALK,ROS1或EGFR的变化 - 该测试探索了整个类别的遗传变化,同时测试“基因融合”。在53个癌症相关基因中。

  在这些基因融合中,一个基因的碎片意外地与另一个基因的碎片相连。这产生了“嵌合蛋白”。 - 由每种部分制成的新蛋白质 - 可以促进癌症生长。肺癌中两个成熟的例子是涉及基因ALK和ROS1的融合。基因MET也已被确定为致癌融合的伙伴,事实上,MET基因的其他变化,包括MET的突变,MET的扩增以及称为外显子-14跳跃突变的东西已经被研究所靶向。药物在肺癌临床试验中的应用。然而,MET融合测试并不常见。

  “肺癌中MET融合的频率非常低,远低于1%。你永远不会单独测试它们。你需要一种同时观察许多事物以检测这些罕见事件的化验,“首席化验开发科学家CMOCO博士Kurtis Davies说。

  增加挑战的是,鉴定MET融合基因不仅需要测试MET,还需要以非常特定的方式进行测试。

  “许多测试表明它们涵盖MET,但这并不意味着他们接受了这种特殊的改变。根据您对MET的排序方式以及您排序的区域,您可能会或可能不会发现此更改,“医学博士,医学博士,医学博士,CU癌症中心研究员,CU医学院肿瘤内科副教授。

  相关故事H-RT应该是低风险前列腺癌男性的护理标准,研究显示新的研究确定了压力如何有利于乳腺癌的生长和传播MUSC研究人员发现了一类抗癌药物的新机制2016年,来自外面的患者计划在丹佛花三个月拜访她的女儿。她之前被诊断出患有肺癌,并且知道在科罗拉多州,她需要当地治疗团队的护理。

  当她来到科罗拉多大学医院时,“我们可以看到她的肿瘤在增长”。 Ng说。

  CU癌症中心的团队要求提供早期手术中已切除的患者肿瘤样本,并将该样本用于分子检测。

  “在CU,除了大多数社区中心将使用的测试,寻找像EGFR,PD-L1,ALK和ROS1这样的东西,我们做一个更广泛的小组。我们寻找KRAS,MET扩增,MET外显子14跳跃突变,RET基因重排,BRAF-V600突变,HER2突变等。所有这些都是消极的。但我们做的另一件事是这种基于RNA的下一代测序分析,称为FusionPlex。该NGS平台寻找53种癌症相关基因的基因融合。该测定法是独特的,因为您不需要知道基因的融合伴侣以识别存在基因融合,“ Ng说。

  这就是团队如何识别患者的MET融合。下一步是决定如何对待它。

  “许多人不知道药物克唑替尼最初被设计成MET基因产物的抑制剂,”戴维斯说,指出该药物首次获得美国食品和药物管理局的批准不是针对MET,而是针对ALK阳性肺癌,最近被批准用于治疗ROS1阳性肺癌。 “但事实是,这个班级的大多数毒品都击中了许多目标。有时这是有害的 - 它击中你不想打的东西。这是一个有益的案例。“

  在目前的患者中,这种用克唑替尼靶向MET的策略显示出显着的结果。

  “她的第一次扫描显示出几乎完全的反应,完全没有肺结节,” Ng说。

   副作用包括增加疲劳,“但总体上没有任何危及生命或使她不能继续使用药物”,吴说。

  根据Doebele的说法,这项研究的结果是双重的。首先,“该研究表明了广泛分子检测的重要性,并且还表明了商业实验室对其所涵盖内容的更好透明度的重要性”,他说。第二,“本病例报告和另一篇描述克唑替尼与MET移位在胶质母细胞瘤中的使用表明,这是一种合理的非FDA批准的治疗这些患者的方法。然而,该方法需要在临床试验中进行研究,并且我们希望这个案例表明MET易位应该包括在评估MET抑制剂功效的药物试验中。

  至于病人,Ng说,“她前几天来看我们,她告诉我她很幸运能来科罗拉多看我们。否则,她就不会在癌症中发现这种致命的跟腱。“

  出处:http://www.coloradocancerblogs.org/new-approach-genetic-testing-matches-lung-cancer-patient-life-saving-drug/

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