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555彩票网 :研究人员解开抗疟药物的生化作用

2019-05-10 12:50:38 医学研究84℃

  研究人员解开抗疟药物的生化作用

  2016年2月26日

  疟疾是一种全球性的威胁。据疾病控制和预防中心统计,仅2013年就有超过500,000人死于疟疾。虽然存在对该疾病的治疗,但治疗也可能造成巨大的物理损失。

   化学教授,艺术与科学学院的Robert Doyle,研究生Brian Huta和Yan Nie以及一个国际团队已经开始解开这种疟疾药物的生物化学作用。

  药物氯喹长期以来一直用于治疗疟疾,但并非没有副作用。氯喹通过使寄生虫细胞的某些部分的pH增加来杀死疟疾,从而阻止重要的生化反应。不幸的是,过量使用该药物也会对人体有毒。长期使用氯喹可导致胃肠道不适的副作用,直至化学伤害心脏和死亡

  鞘脂激活蛋白B,一种在细胞溶酶体中发现的蛋白质,与抗疟疾药物氯喹结合

  为了更好地了解氯喹毒性的发生,Doyle和他的团队开始研究这种药物在人体细胞中的作用。 Doyle有一种预感,即氯喹可能与细胞溶酶体中发现的特定蛋白鞘脂激活蛋白B起作用。溶酶体分解并从细胞中去除废物,包括过量的脂质。没有鞘脂激活蛋白B的人会形成致命的,无法治愈的疾病,说明这种蛋白质在细胞中的重要性。

  “我正在研究鞘脂激活蛋白B与细胞中发现的天然脂质的相互作用。在我看来,溶酶体是抗疟疾药物氯喹在你摄取后定位的地方。由于鞘脂激活蛋白B可以去除受损的脂质,我想知道它是否可能与氯喹结合并降低药物的毒性,“多伊尔说。

  该团队惊喜地发现鞘脂激活蛋白B确实与氯喹结合。该结果是出乎意料的,因为已知鞘脂激活蛋白B结合脂质 - 并且氯喹不是脂质。 “这是鞘脂激活蛋白B结合的一类新分子”。多伊尔说。

  Doyle,Huta和Nie证实了纽约州立大学波茨坦市与合作者的约束活动。此外,法国的合作者确定了绑定所涉及的物理结构。 “我们获得具有氯喹结合的鞘脂激活蛋白B的结构的事实也是很好的,因为到目前为止还没有任何结合分子的鞘脂激活蛋白B的结构,”多伊尔说。 “这是第一次,也证明了我们在法国的合作者的技能。”

  这种氯喹结合的新知识提供了药物毒性的建议。因为鞘脂激活蛋白B结合脂质和药物,长期使用药物可能使鞘脂激活蛋白B忙于结合氯喹,而不是从细胞中去除受损的脂质,Doyle说。

  相关故事美国心脏病协会为阿尔茨海默氏症,帕金森病发现神秘细胞死亡的潜在解释美国心脏协会为医疗保健提供者发布新的参考工具包新近开发的干细胞技术显示治疗PD患者的前景现在该团队知道鞘脂激活蛋白B不仅仅与脂质结合,门是敞开的,以调查蛋白质可能发挥作用的其他条件。 “结果表明,鞘脂激活蛋白B可能比最初想象的要多得多。我们认为它可能在某些溶酶体贮积病中发挥作用,并开始了一种新的合作来探索这种方法,“多伊尔说。

  为了更好地了解氯喹毒性的发生,Doyle和他的团队开始研究这种药物在人体细胞中的作用。 Doyle有一种预感,即氯喹可能与细胞溶酶体中发现的特定蛋白鞘脂激活蛋白B起作用。溶酶体分解并从细胞中去除废物,包括过量的脂质。没有鞘脂激活蛋白B的人会形成致命的,无法治愈的疾病,说明这种蛋白质在细胞中的重要性。

  “我正在研究鞘脂激活蛋白B与细胞中发现的天然脂质的相互作用。在我看来,溶酶体是抗疟疾药物氯喹在你摄取后定位的地方。由于鞘脂激活蛋白B可以去除受损的脂质,我想知道它是否可能与氯喹结合并降低药物的毒性,“多伊尔说。

  该团队惊喜地发现鞘脂激活蛋白B确实与氯喹结合。该结果是出乎意料的,因为已知鞘脂激活蛋白B结合脂质 - 并且氯喹不是脂质。 “这是鞘脂激活蛋白B结合的一类新分子”。多伊尔说。

  Doyle,Huta和Nie证实了纽约州立大学波茨坦市与合作者的约束活动。此外,法国的合作者确定了绑定所涉及的物理结构。 “我们获得具有氯喹结合的鞘脂激活蛋白B的结构的事实也是很好的,因为到目前为止还没有任何结合分子的鞘脂激活蛋白B的结构,”多伊尔说。 “这是第一次,也证明了我们在法国的合作者的技能。”

  这种氯喹结合的新知识提供了药物毒性的建议。因为鞘脂激活蛋白B结合脂质和药物,长期使用药物可能使鞘脂激活蛋白B忙于结合氯喹,而不是从细胞中去除受损的脂质,Doyle说。

  既然团队知道鞘脂激活蛋白B不仅仅与脂质结合,那么大门就可以研究蛋白质可能发挥作用的其他条件。 “结果表明,鞘脂激活蛋白B可能比最初想象的要多得多。我们认为它可能在某些溶酶体贮积病中发挥作用,并开始了一种新的合作来探索这种方法,“多伊尔说。

  资料来源:锡拉丘兹大学

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