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新研究强调了一些糖尿病药物的科学知识差距

2019-05-09 12:33:15 医疗设备139℃

  新研究强调了一些糖尿病药物的科学知识差距

  2015年9月21日

  一项新研究强调了用于治疗2型糖尿病的药物家族的科学知识差距。

  该研究背后的研究人员表示,尽管他们的结果在这个阶段是推测性的,但他们指出缺乏关于一组称为GLP-1激动剂或肠促胰岛素模拟物的潜在影响的完整信息。

  特别是,他们的调查发现,一种这样的治疗具有迄今未被认识到的激活激素,胰高血糖素受体位点的潜力。这可以促进糖进入血液中,这是GLP-1激动剂应该预防的过程。

  该论文发表在“生物化学杂志”上,强调这些只是初步的发现,并且在“可以得出明确的结论”之前需要进行更深入的研究。关于现有结果。

  研究人员还表示,没有证据表明现有的GLP-1激动剂对患者有任何危险,但他们确实需要一种更全面的方法来测试这类新药,然后才能上市。

  这项工作由剑桥大学和华威大学的学者领导的一组研究人员进行。来自剑桥大学圣约翰学院的Graham Ladds博士说:“我们已经证明,我们需要更全面地了解抗糖尿病药物如何与我们身体不同部位的受体相互作用。”

  “GLP-1激动剂显然使许多2型糖尿病患者受益,并且没有理由认为我们的发现超过了这些益处。然而,我们显然没有全面了解其潜在影响。如果我们想要设计对糖尿病患者具有治疗益处且没有任何不希望的副作用的药物,那么理解该图片并且能够考虑用于这种治疗的靶细胞的所有组分是至关重要的。

  受糖尿病影响的人患有过高的血糖水平和由此导致的并发症,这是因为他们的身体不能产生足够的胰岛素 - 这种激素能够吸收食物中的糖分。据世界卫生组织统计,全球约有3.47亿人患有糖尿病,到2030年,它可能成为世界上第七大死因。在成人中,2型糖尿病占绝大多数病例。

  GLP-1激动剂是一组注射药物,通常用于通过改变生活方式或使用第一阶段片剂治疗无法控制病情的患者。

  它们通过模仿天然激素的作用起作用,称为胰高血糖素样肽(GLP-1)。这通过刺激胰岛素的释放以及通过抑制胰高血糖素来调节血糖水平,胰高血糖素是另一种激素,其允许肝脏将储存的糖释放到血流中。

  相关故事研究:1型糖尿病学童的表现与同学一样好肠道内的病毒可导致胰岛自身免疫和1型糖尿病新发现的遗传性疾病为未来的糖尿病药物开辟了道路此外,GLP-1和GLP-1激动剂都有许多其他潜在的有益影响。这些包括告诉大脑何时人满,临床试验表明一些GLP-1激动剂可以促进体重减轻。

  与其他肽一样,GLP-1通过与我们体内细胞中的特定受体位点结合而起作用。 GLP-1激动剂是合成分子,其设计为以相同方式结合这些受体。

  然而,在之前的研究基础上,这项新研究调查了这样一种可能性,即GLP-1或模仿它的治疗方法可能不会激活这些受体,而是可能与胰高血糖素受体结合。这属于相同的一般“家庭”。受体,但激活它可能会导致糖尿病患者不必要的副作用,因为它可能会释放更多的糖进入血液。

  虽然有限数量的先前研究表明这是不可能的,但该团队的实验室测试发现,在某些情况下,GLP-1可以与胰高血糖素受体结合。他们在含有受体的酵母上进行的初步实验发现,它不仅被GLP-1激活,而且还被GLP-1激动剂激活,GLP-1激动剂是该组测试的三种此类药物之一。然后在哺乳动物细胞培养物中进行进一步的实验,得到类似的结果。

  研究人员发现,决定性因素是另一种称为受体活性修饰蛋白(RAMP2)的蛋白质。

   当RAMP2存在时,它阻止肽 - 包括糖尿病治疗 - 与胰高血糖素受体结合。然而,在它缺席的情况下,绑定成为可能。

  目前对RAMP2知之甚少。然而,小鼠中的测试表明其水平在身体的不同部位有所不同。在肝脏中,胰高血糖素受体刺激糖释放到血液中,RAMP2的水平似乎低于身体的其他部位。结果,一些GLP-1激动剂可能会激活这些受体,并可能促进它们应该抑制的胰高血糖素的作用。

  “该研究表明,与我们先前的假设相反,胰高血糖素受体可能被抗糖尿病治疗激活,” Ladds博士补充道。 “到目前为止,关于RAMP的工作很少,但它们在调节血糖的过程中显然起着重要作用,血糖是帮助糖尿病患者的核心。该研究表明,在设计新疗法时需要考虑到这一点。“

  资料来源:剑桥大学圣约翰学院

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