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研究结果为创伤后应激障碍的病理生理学提供了

2019-05-10 12:01:58 医疗快讯92℃

  研究结果为创伤后应激障碍的病理生理学提供了新的见解

  2015年3月11日

  退伍军人事务圣地亚哥医疗保健系统和加州大学圣地亚哥医学院的研究人员与纽约和英国的同事一起,确定了与创伤后应激障碍相关的血液样本的遗传标记物(PTSD) )。这些标记与调节先天免疫功能和干扰素信号传导的基因网络相关。

  该研究结果发表在3月10日出版的“分子精神病学”杂志上,为创伤后应激障碍的病理生理学提供了新的见解。研究人员表示,在临床方面,他们可能会找到新方法,不仅可以改善精神健康状况患者的诊断和治疗,还可以预测谁可能更容易受到影响。

  先前的PTSD基因组研究集中于鉴定PTSD患者与对照组之间基因表达的差异。这项新研究采用了更广泛的“系统级方法”。英国南安普顿大学的第一作者Michael S. Breen博士说,他使用完整的转录组RNA测序。

  “通过比较发展创伤后应激障碍症状的美国海军陆战队员与不能发生创伤后应激障碍症状的美国海军陆战队员,我们可以衡量基因的差异,同时也考虑到它们之间的动态关系,它们的连通性,”布林说。 “因为PTSD被认为是如此复杂的疾病,测量这些动态关系对于更好地理解PTSD病理学是至关重要的。”

  研究人员分析了188名美国海军陆战队员的血液样本,这些样本是在部署到冲他们确定了与先天免疫反应相关的共同调节基因模块 - 身体抵抗病原体的第一道防线 - 和干扰素信号传导,这些也与创伤后应激障碍有关。干扰素是宿主细胞响应病原体的存在而释放的蛋白质,并且在该研究中也显示出参与病理学PTSD。

  结果与第二个完全独立的96名美国海军陆战队员一起复制。

  “有趣的是,在开发PTSD之后以及在开发PTSD之前,发现了先天免疫和干扰素信号传导的分子特征,” Dewleen G. Baker,医学博士,MRS-II首席研究员,VA应力与心理健康卓越中心研究主任,以及加州大学圣地亚哥分校精神病学系教授。

  这项工作是MRS-II的一项子研究,由VA的神经科学部副主任Caroline M. Nievergelt博士共同领导,该部门负责人是压力和心理健康卓越中心和精神病学系的助理兼职教授。

   在加州大学圣地亚哥分校和已故的Daniel T. OConnor医学博士,加州大学圣地亚哥分校医学和药理学系。

  相关故事CRISPR技术创造了对免疫系统“看不见”的多能干细胞基因治疗恢复了先天性遗传性耳聋小鼠的听力。黄斑变性的第一次基因治疗手术是成功的“问题是在PTSD发展之前刺激干扰素反应是什么, "贝克说。 “答案可能是任何数量的因素,范围从部署之前增加的预期压力的简单解释,或个人可能具有更高病毒载量的更复杂的情况。这是未来研究的一个问题。“

  专家说,与其他精神疾病相比,创伤后应激障碍的不同 - 研究更具挑战性 - 是创伤事件的存在或触发,例如在战区服役。

  “在创伤事件之前和之后获得样本的可能性非常小,”联合资深作者Christopher H. Woelk博士说,他是南安普顿大学基因组学和生物信息学的读者,也是加州大学圣地亚哥分校医学院的助理兼职教授。

  “在这个实验设计下,我们不仅可以识别美国海军陆战队与创伤后应激障碍之间的差异,而且我们可以追溯到时间,可以说,看看最终开发创伤后应激障碍的任何海军陆战队员是否都包含可能的预警签名。表明最终创伤后应激障碍的出现。在这种情况下,我们能够开始将发现标记为在本质上被假定为“因果”。

  沃尔克说,这些研究结果很有趣,因为他们遵循最近的研究,这些研究表明外周血的变化可能为大脑随后的病理变化奠定基础。

  “由于我们的因果(部署前)和后续(部署后)发现是基于外周血样本,这些结果表明,通过分子数据的高通量分析可以实现识别具有PTSD发展风险的个体。”

  研究人员表示,他们的结果应该鼓励沿着两个不同的途径进一步调查首先,开发预测性生物标志物血液组,以识别发生创伤后应激障碍的风险更高的人。其次,使用血液样本中的分子信息来设计治疗 - 或帮助预防 - 创伤后应激障碍的靶向治疗。

  资料来源:加州大学圣地亚哥分校医学院

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